Der Durchbruch gegen Krebs
Innovative Technologie unserer Krebsimmuntherapie
2 Ziele – 2 Signale für eine bessere Welt
Der Gamechanger in der Krebsimmuntherapie
In den vergangenen Jahren gab es viele Erfolge bei der Krebsforschung und der Krebstherapie. Dennoch starben laut des Statistischen Bundesamts allein 2022 über 231.000 Menschen in Deutschland an einer Tumorerkrankung. Doch dank des medizinischen Fortschritts sowie verbesserter Prävention und Früherkennung sinkt die Krebssterblichkeit. Wir von BiconY arbeiten Tag für Tag daran, dass sich diese Zahlen weiter verbessern!
In unserer Forschung hat vor allem das B7-H3-Protein unser Interesse geweckt. Dieses kommt bei zahlreichen Krebsarten auf Tumorzellen vor. Mit T-Zell-rekrutierende bispezifischen Antikörpern (bsAbs) können wir hier im wahrsten Sinnen des Wortes andocken und positive Ergebnisse erzielen. Bispezifische Antikörper werden bei hämatologischen Malignomen schon seit Langem erfolgreich eingesetzt. Bei soliden Tumoren waren sie jedoch ebenso wie die eng verwandten CAR-T-Zellen noch nicht effizient genug. Hier setzen wir an!
Bislang bringen die aktuellen T-Zell-mobilisierenden Strategien noch immer erhebliche Nebenwirkungen mit sich. Die neuartigen onkologische Behandlungen, an denen wir forschen, sollen hier neben einer signifikanten Effizienzsteigerung auch zur Verbesserung der Lebensqualität der von Krebs Betroffenen beitragen.
Unser Ansatz erklärt von Prof. Dr. Helmut Salih M.D.
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Weitere InformationenImmer am Ball in der Krebsforschung
Unser Expertenteam erforscht und entwickelt eine bispezifische Antikörperkombination zur Behandlung von soliden Tumoren. Unser speziell entwickelter Ansatz „2 Ziele – 2 Signale“ besteht aus proprietären, bispezifischen CD3-Antikörpern (bsAbCD3) und bispezifischen CD28-Co-Stimulatoren (BiCos). Diese können, wenn sie zusammen angewendet werden, die Spezifität, Nachhaltigkeit und Effizienz einer T-Zell-Rekrutierung und damit die Immunantwort gegen Tumorzellen wesentlich verbessern. Ziel unserer Forschung und Entwicklung ist es, den Wirksamkeitsnachweis der bispezifischen Antikörpertherapie in Form von zwei klinischen Phase I/IIa Studien zu erbringen.
Herausforderungen der Krebsimmuntherapie
Das ursprünglich von Twyce entwickelte BiCos-Konzept hat das Potenzial, die Krebsforschung in Deutschland zu revolutionieren! Der Forschungsansatz bezieht sich auf drei Hauptprobleme bei der erfolgreichen Bekämpfung solider Tumore:
- Bei soliden Tumoren zeigen klinische Studien, dass die Therapie mit bsAbs (bispezifischen Antikörpern) und CAR-T-Zellen nicht die gleiche Wirksamkeit wie bei hämatologischen Malignomen aufweist.
- Häufig gibt es nicht genug Tumor-spezifische Zielstrukturen, was dazu führen kann, dass T-Zellen im ganzen Körper aktiviert werden, auch in gesundem Gewebe.
- Als Folge hieraus kann es zu Problemen bei der richtigen Dosierung und zu gefährlichen Nebenwirkungen kommen.
Erfolgreiches Zusammenspiel von bsAbs
Was ist die Besonderheit an unserem Ansatz? Die angewendeten bispezifischen Antikörper liefern zum einen das erste Signal, indem sie den CD3 stimulieren, ein Transmembranprotein der T-Lymphozyten. Das Protein ist also der Spieler, der den entscheidenden Pass spielt. Zum anderen stellt die Kombination durch die gleichzeitige Verwendung von bispezifischen Kostimulatoren (BiCos) auch das wichtige zweite Signal bereit. Die BiCos sind quasi der Stürmer, der den Pass annimmt und verwandelt!
Durch das Targeting auf zwei verschiedene Antigene, die beide auf den Karzinomzellen vorkommen, sich aber nicht in gesunden Geweben überlappen, wird eine bessere Tumorspezifität erreicht. Beide bsAbs, die gleichzeitig verabreicht werden, sind voneinander abhängig. Durch sorgfältige Planung und Auswahl geeigneter bsAbs lässt sich sicherstellen, dass ihre biologische Aktivität stark von der Bindung an das Zielantigen abhängt. Kurz gesagt, wir haben es mit einem eingespielten Team auf molekularer Ebene gegen den Krebs zu tun!
Durch die zielgenaue Verwendung von Tumor-assoziierten Antigenen (TAAs) verbessern wir den Zugang der T-Zellen zu soliden Tumoren. Vor allem aber verhindern wir durch BiCos den Zelltod und die Schwächung der T-Zellen, die bei alleiniger CD3-Aktivierung auftreten. So wird eine verstärkte und dauerhafte Immunantwort gegen den Tumor ausgelöst. Das Ergebnis ist im Idealfall nicht nur eine optimal-effektive Tumorzellabtötung, sondern auch eine dauerhafte Antitumor-Immunität! Tor für die Wissenschaft!
Unsere Antwort auf den Krebs
Anders als bei den CAR-T Zellen erhielt die Kostimulation mit bsAbs bisher nicht viel Aufmerksamkeit in der Welt der Wissenschaft. Obwohl bispezifische CD28-Antikörper schon vor vielen Jahren eingeführt wurden, gab es einige Probleme, die die klinische Entwicklung behinderten.
BiconY entwickelt auf der Basis eines firmeneigenen bsAbs-Formats verbesserte CD3-stimulierende bsAbs als auch ein BiCos-Format mit streng zielzellspezifischer Aktivität. Dieses IgG-basierte Format kombiniert die Vorteile einer langen Halbwertszeit mit einer einer bivalenten CD3 bzw. CD28-Bindung auf eine Weise, dass die Zielzellbeschränkung vollständig erhalten bleibt. Diese BiCos können, wenn sie in einem kombinatorischen Ansatz verwendet werden, die Spezifität und Effizienz von CD3-stimulierenden bsAbs erheblich verbessern. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Eigenschaften dieser neuartigen BiCo-Technologie vielversprechend sind, um die tiefgreifenden Beschränkungen der derzeit verfügbaren immuntherapeutischen Strategien zu überwinden und die T Zell-basierte Immuntherapie auf ein noch nie dagewesenes Niveau zu heben.
Die konkreten Ziele unser Forschungsarbeit … liegen darin:
- Den klinischen Proof of Concept für unsere bispezifische Antikörperkombination CC-1 und BiCo-1 bei Prostatakarzinomen zu erbringen
- Den klinischen Proof of Concept für unsere bispezifische Antikörperkombination CC-1 und BiCo-3 bei gastrointestinale Karzinome zu ermöglichen
- Die Entwicklung neuartiger BiCos und bsAbs, die gegen zusätzliche TAAs gerichtet sind, voranzutreiben
- Eine Plattformtechnologie, die spezifische TCR-Liganden anstelle von herkömmlichen CD3-Signalen und eine tumorzellbeschränkte Checkpoint-Inhibition verwendet, zu auf den Markt zu bringen
Trotz zum Teil beeindruckender Wirksamkeit der bisher zugelassenen onkologischen Therapien besteht ein klarer medizinischer Bedarf nach der Verbesserung der Behandlung von soliden Tumoren. Hier wollen wir Therapien entwickeln, die darauf abzielen, neuartige tumorspezifische T-Zell-Antworten zu induzieren und einen entscheidenden Fortschritt in der Krebsforschung darstellen.
FAQ
Antworten auf Ihre wichtigsten Fragen zur Technologie von BiconY
Was ist die BiCo-Technologie von BiconY Therapeutics und wie trägt sie zum Fortschritt in der Krebsimmuntherapie bei?
Die BiCo-Technologie von BiconY ist ein innovativer Ansatz zur Tumortherapie. Sie zielt darauf ab, die drei Hauptprobleme bei der Bekämpfung solider Tumore anzugehen: mangelnde T-Zell-Infiltration, Toxizität aufgrund fehlender Tumorspezifität und fehlendes kostimulatorisches Signal. Durch die Kombination von bispezifischen CD3-Antikörpern (bsAbCD3) und bispezifischen CD28-Co-Stimulatoren (BiCos) verbessert diese Technologie die Tumortherapie erheblich.
Wie trägt die „2 Ziele"-Strategie von BiconY Therapeutics zur Revolution in der Krebsbekämpfung bei?
Das Ziel von BiconY ist die zielgerichtete Bekämpfung von Krebs. Dabei setzen wir auf unseren „2 Ziele – 2 Signale“-Ansatz, der Tumorzellen direkt und zielgerichtet angreift und zerstört.
Warum ist das „Signal 2" in der Tumortherapie so entscheidend?
Das „Signal 2″ ist entscheidend für eine dauerhafte Antitumor-Immunität. Unser Signal 1, der CD3-Stimulation, ist der Spieler, der dem Stürmer (die BiCos) den Ball zum entscheidenden Tor zuspielt. Dadurch wird der aktivierungsbedingte Zelltod und die Anergie der T-Zellen verhindert, was zu einer verstärkten und dauerhaften Antitumor-Immunität führt.
Tooooor!!!
